María Buti (MB) | A infeção pelo vírus da hepatite delta (VHD) continua a ser crítica, porque é a forma mais agressiva de hepatite viral crónica. Apesar de ser menos prevalente do que outras hepatites, o seu impacto clínico é desproporcional: acelera a progressão para cirrose, descompensação hepática e carcinoma hepatocelular.

Existem três fatores-chave:

• Subdiagnóstico: muitos doentes com VHB não foram testados para VHD;
• Migração e alterações epidemiológicas: aumento de casos na Europa provenientes de regiões endémicas;
• Novas opções terapêuticas: os tratamentos recentes fazem com que o diagnóstico tenha mais valor do que nunca.

NF | O que mais preocupa na evolução hepática quando há VHD?

MB | O mais preocupante é a rápida progressão da fibrose. Em comparação com o VHB, existe um maior risco de cirrose em menos tempo, de descompensação hepática e um aumento significativo do risco de carcinoma hepatocelular.

NF | Que padrões têm sido observados, ou parecem relevantes, em Portugal quanto ao perfil dos doentes e ao estádio no momento do diagnóstico? 

MB | Em Portugal, têm-se observado padrões semelhantes aos de outros países do sul da Europa, com uma elevada proporção de doentes migrantes (Europa de Leste, África Subsaariana). Observam-se também casos na população local com infeção antiga por VHB não reavaliada, bem como diagnósticos frequentemente realizados em estádios avançados (fibrose significativa ou cirrose).

NF | Se pudesse propor um protocolo de rastreio ainda mais eficiente, que passos incluiria para não deixar casos por diagnosticar? 

MB | Uma abordagem prática e de elevado impacto incluiria a realização do teste de anticorpos anti-VHD em todos os doentes com HBsAg positivo, sem exceções. Se o anti-VHD for positivo, deverá então proceder-se à determinação do ARN-VHD.

Em resumo, automatizar o “teste reflexo” (anti-VHD automático quando o HBsAg é positivo) e melhorar o acesso ao ARN-VHD (centralização ou redes de referência).

NF | Uma vez diagnosticada, o que muda quando se atua precocemente face a quando se chega tarde? Qual é o impacto na qualidade de vida do doente?

MB | Atuar precocemente significa e implica a possibilidade de travar a progressão da fibrose, com a consequente redução do risco de cirrose e de cancro hepático.

Por outro lado, atuar tardiamente significa que a doença já é, em muitos casos, irreversível e, por isso, surgem complicações frequentes (ascite, encefalopatia) e uma maior necessidade de transplante hepático.

NF | Se tivesse de deixar uma recomendação final aos clínicos em Portugal, qual seria?

MB | “Todo o doente com VHB deve ser avaliado para VHD pelo menos uma vez.”

É uma intervenção simples, com custo relativamente baixo e com um enorme impacto clínico.

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O objetivo central da investigação é o desenvolvimento de uma plataforma que utiliza amostras reais de doentes infetados pelo VIH-1 para avaliar a resposta a variadas estratégias terapêuticas. Com os ensaios preliminares já em curso, a equipa prepara-se agora para uma fase crucial de recolha de amostras, esperando obter, a curto prazo, resultados que possam ser aplicados diretamente no contexto clínico para melhorar o acompanhamento dos pacientes.

Para a investigadora, receber este prémio funciona como um selo de qualidade que valida o rigor do trabalho desenvolvido na FARM-ID. Catarina Godinho sublinha que o apoio do Programa Gilead Génese será fundamental para a viabilidade e progressão do estudo, permitindo transformar a investigação laboratorial numa mais-valia real para a gestão da infeção por VIH.

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O projeto premiado estrutura-se em três eixos fundamentais para melhorar a resposta clínica ao VIH em Portugal. O primeiro foca-se na formação de médicos, tanto em ambiente hospitalar como em centros de saúde, dotando-os do conhecimento necessário para a prescrição segura de PrEP. Paralelamente, a iniciativa reforça os recursos humanos da consulta comunitária da Liga, integrando uma psicóloga dedicada ao aconselhamento pré e pós-teste, passo essencial que antecede o início da profilaxia.

O terceiro pilar da estratégia assenta na divulgação, garantindo que os potenciais beneficiários conheçam e recorram aos serviços da instituição. Segundo Gonçalo Bento, este prémio é um reconhecimento da capacidade da Liga em manter-se próxima dos seus destinatários e da sólida ligação estabelecida com a sociedade civil. Para o responsável, a distinção no Programa Gilead Génese valoriza o trabalho contínuo da organização no combate à epidemia e na promoção da Saúde Pública.

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O programa científico das Jornadas manterá o foco em áreas cruciais como as hepatites víricas (com ênfase nas hepatites B e Delta), a infeção por VIH (incluindo a profilaxia pré-exposição) e a tuberculose. Serão ainda abordados o tratamento de infeções bacterianas multirresistentes e as infeções fúngicas, tema que tem merecido atenção pela preocupação com a resistência aos antimicrobianos, nomeadamente, aos antifúngicos mais comuns.

Emergentes, Transplantação e Vacinação

Outro dos tópicos de maior relevância será abordado na mesa-redonda dedicada às doenças emergentes e reemergentes diretamente ligadas às alterações climáticas e aos movimentos migratórios. Serão partilhadas experiências sobre casos como o vírus do Nilo Ocidental (Itália), vírus Chikungunya (França), febre da Crimeia-Congo (Espanha) e Mpox (Portugal), alertando para os aspetos epidemiológicos. clínicos e terapêuticos, assim como para a importância de instituição de medidas de prevenção.

O evento inclui ainda uma mesa sobre transplantação, abordando os riscos de infeções associados, e uma atualização do Programa Nacional de Vacinação (PNV), destacando as novas recomendações para a vacinação “ao longo da vida”, que se espera ter um “impacto significativo na morbilidade e até na mortalidade da população”.

As jornadas vão também premiar a investigação científica, com cinco dos 180 trabalhos submetidos selecionados para comunicação oral e atribuição de prémios para os trabalhos considerados melhores pelo Júri de trabalhos e pela audiência

Em nome de toda a equipa da organização, Maria José Manata manifesta a esperança de que as Jornadas sejam uma “mais-valia em termos de aprendizagem” e tenham um “impacto significativo na clínica”, contribuindo para “tratar cada vez melhor os nossos doentes”.

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A experiência na ULS de São João

Rosário Serrão partilhou dados multicêntricos nacionais de seis centros que, em outubro de 2025, incluíam 935 pessoas em regime de terapêutica injetável cabotegravir + rilpivirina long-acting (CAB + RPV LA). Estes dados mostraram uma elevada eficácia, com 98% das pessoas a manter a carga vírica indetetada aos seis meses e 100% aos 12 meses. 

Na ULS São João, onde a primeira administração ocorreu em agosto de 2024, 477 pessoas já tinham iniciado o esquema até outubro de 2025. A amostra efetivamente analisada (373 pessoas) e apresentada no simpósio era particularmente desafiadora, com 63% com mais de dez anos de TARV e 51% com mais de três esquemas prévios. A interrupção (15 pessoas) deveu-se, maioritariamente, à indisponibilidade (por irem para outro país) e à dor na injeção. A supressão virológica mantinha-se estável, com 98,7% indetetáveis ao primeiro mês. 

A intervenção da especialista incluiu o caso clínico uma mulher, hoje entre os 27 e 30 anos, com infeção por VIH adquirida por transmissão vertical (nascida em dezembro de 1995). A sua história clínica, que Rosário Serrão afirmou “dizer muito a todas as pessoas do Serviço”, começou com uma carga vírica de 6 milhões de cópias aos seis meses de vida. A doente esteve internada e viveu no Serviçoentre 1997 e 2001, quase cinco anos, devido à doença e à falta de condições familiares, sendo adotada por uma assistente operacional do hospital. 

Com um histórico de dez esquemas prévios de terapêutica oral, incluindo os difíceis xaropes da época, a infecciologista admitiu ter receio em simplificar o tratamento para esquemas de dois fármacos devido a este passado, justificando a decisão de avançar para o tratamento injetável com CAB + RPV LA.

Após o switch em maio de 2025, a doente manifestou dor inicial, mas não teve queixas na terceira e quarta injeções, ficando com carga vírica indetetável ao fim de um mês. Por isso, a doente expressou que se sentia “muito satisfeita” e que o tratamento a libertou, referindo: “Tantos anos a tomar comprimidos e xarope. Sinto-me livre!”.

A experiência na ULS Região de Aveiro 

Liliana Maia apresentou dados de 201 doentes, destacando que a sua casuística era atípica face à média nacional, com maior representatividade de doentes com mais de 50 anos e doentes estrangeiros (39%). Metade dos doentes não apresentavam teste de resistência prévio. A efetividade clínica com CAB + RPV LA manteve-se alta, com 98% de supressão virológica ao mês 1 e mês 6, e uma taxa de manutenção de 93,7%. 

A especialista detalhou a ocorrência de uma falência virológica num migrante de São Tomé sem teste de resistência prévio, que apresentou 13 mil cópias ao terceiro mês, mas que não desenvolveu mutações de resistência.

Na reta final da sua palestra, Liliana Maia apresentou um caso clínico também “muito especial”, de uma doente de Moçambique (diagnosticada em 2017 aquando de um aborto), sem teste de resistências ou subtipo identificado, com o objetivo ilustrar a decisão de avançar com o tratamento injetável em doentes complexos e com poucos dados conhecidos.

Após o diagnóstico e ainda em Moçambique, a doente começa tenofovir/lamivudina/dolutegravir (TDF/3TC/DTG). Devido à sua elevada “auto-estigma”, passa a ser seguida na África do Sul e muda o tratamento para TDF/3TC/EFV. “E, segundo ela, esteve sempre bem até vir para Portugal”, referiu Liliana Maia, que recebeu a doente na consulta em abril de 2024, ficando sob bictegravir/tenofovir alafenamida/emtricitabina (BIC/TAF/FTC).

Para a infecciologista, a sua balança de decisão clínica para fazer o switch terapêutico é “um bocadinho mais leve”, pois não hesitou em avançar, apesar de a doente não ter teste de resistência e ter tido um período de “abandono” da terapêutica em 2023. A doente, que vivia sob grande “auto-estigma”, iniciou o tratamento injetável CAB + RPV LA em dezembro de 2024 e manteve supressão virológica aos nove meses. 

O seu testemunho evidenciou a recuperação emocional e da qualidade de vida: “Este tratamento devolveu-me a liberdade e a confiança que o VIH me tinha roubado. Representa o fim da angústia motivada pela minha doença. A minha autoestima e a minha alegria de viver renasceram. Durante dois meses eu esqueço-me que tenho uma doença”.

Adesão e persistência no tratamento: o papel da Enfermagem

Por sua vez, Lino André Silva abordou a adesão e persistência, citando o estudo Positive Perspectives que indica que 38% das pessoas que vivem com VIH reportam uma adesão subótima ao tratamento oral. Esta baixa adesão é causada por fatores como o estigma, o medo de serem descobertos devido aos comprimidos e o “cansaço” da terapêutica oral (pill fatigue). Além disso, segundo o enfermeiro, 42% das pessoas que vivem com VIH não acreditam na premissa indetetável = intransmissível. 

De acordo com Lino André Silva, o regime injetável de CAB + RPV LA torna-se, assim, crucial, porque permite a adesão observada diretamente (directly observed adherence), uma grande vantagem para as equipas de Enfermagem. Estudos clínicos (por exemplo, SOLAR, ATLAS-2M, CARES) e de mundo real (JABS, BEYOND e CARLOS) demonstram elevados níveis de adesão ao tratamento injetável CAB + RPV LA, com taxas entre os 94 e os 97%. 

O estudo ABOVE também mostrou que a coorte em tratamento injetável CAB + RPV LA teve uma adesão significativamente superior (74% vs. 30% na terapêutica oral e BIC/FTC/TAF) e uma persistência de 424 dias (vs. 393 dias na terapêutica oral e 396 dias sob BIC/FTC/TAF). 

Em jeito de conclusão, Lino André Silva afirmou que este tratamento injetável CAB + RPV LA oferece “mais certezas de adesão” e “maior previsibilidade”, sendo “um maior facilitador” para os doentes “mais cansados de outros regimes”. “Abrimos aqui a democratização do tratamento”, finalizou.

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Antes da sua transferência para a ULS de Coimbra, a doente é testada e confirma-se o diagnóstico de infeção por VIH-1 de novo, já em estadio de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), e um quadro clínico complexo, que incluía criptococose disseminada (Cryptococcus neoformans), tuberculose pulmonar e meningoencefalite por varicela zóster (síndrome de Ramsay-Hunt).

A doente apresentava uma carga viral “bastante elevada” de 1.600.000 cópias/mL de ARN VIH-1/mL e uma contagem de CD4+ de 23 células/mm³, sem resistências identificadas. Face à polimedicação (anfotericina B lipossómica + flucitosina, isoniazida + rifampicina + pirazinamida + etambutol, profilaxia com sulfametoxazol/trimetoprim e azitromicina, e aciclovir) e à complexidade do quadro, a terapêutica antirretroviral (TARV) iniciada foi dolutegravir/3TC, com dolutegravir dobrado.

No seguimento da sua apresentação, José Pinho realçou alguns aspetos da evolução clínica da doente. “Naquilo que é referente à meningite criptocócica, fizemos as normais punções lombares de repetição e foi conseguida a esterilização do líquor com transição para terapêutica de consolidação com fluconazol e também com resolução sintomática”, declarou, continuando: “Relativamente à questão da tuberculose, também com evolução favorável no que toca a sintomatologia e negativação das culturas, com evolução imagiológica também favorável, portanto, com uma TAC de reavaliação, revelando que mantinha formação nodular, mas já sem nítida evidência de cavitação”.

Relativamente à infeção por VIH, houve “uma evolução favorável com o regime terapêutico instituído”, isto é, apesar de a doente apresentar inicialmente “uma carga viral muito elevada, acima do milhão de cópias, foi-se conseguindo reduzir e foi alcançada supressão virológica (carga viral abaixo de 50 cópias/mL) três meses após o início da terapêutica” com dolutegravir/3TC + dolutegravir (DTG). “E isto foi acompanhado também de uma evolução paulatina, mas favorável relativamente àquilo que é a contagem de linfócitos T CD4”, rematou.

Em jeito de conclusão, José Pinho afirmou que a experiência clínica descrita “acaba por cair numa série de casos que refletem uma experiência empírica” que consolida a evidência de que DTG/3TC é uma opção válida, com elevada eficácia e um bom perfil de segurança “num grupo de doentes para o qual inicialmente havia algum receio”, nomeadamente aqueles que “têm cargas virais muito avançadas, infeções oportunistas concomitantes e infeções por VIH em estadio de SIDA”, e que começa, cada vez mais, a refletir-se ao nível das “recomendações mais atuais”.

DTG/3TC na infeção por VIH avançada: o que diz a evidência?

Por sua vez, Miguel Abreu reforçou a importância de DTG/3TC no tratamento de doentes com elevada carga vírica e, sobretudo, com baixos níveis de linfócitos T CD4, apresentando alguns estudos de mundo real e a experiência da ULS de Santo António.

Começando pelo DOLCE (Figueroa MI et al. Clin Infect Dis. 2025), um estudo de fase IV, aleatorizado, exploratório, aberto e multicêntrico (11 centros da Argentina e do Brasil), o palestrante expôs que, “em doentes com elevada carga vírica e uma contagem de linfócitos T CD4 muito baixa”, se demonstrou uma eficácia e segurança sobreponíveis entre o regime de dois fármacos com DTG/3TC e o regime de três fármacos com DTG + TDF/XTC (XTC = emtricitabina ou lamivudina, ambas em combinação de dose fixa).

De seguida, o assistente hospitalar graduado da ULS de Santo António mencionou evidência de mundo real (real-world evidence, RWE), como o DOLAM-500 (Inan   A et al. EACS 2025. Poster eP062), um estudo retrospetivo observacional e multicêntrico (23 centros da Turquia) que incluiu doentes naïves para TARV, com idades ≥18 anos e cargas víricas ≥500 mil cópias/mL, e no qual foi definido como endpoint primário participantes com <50 cópias/mL à semana 48 e 96. Foram, então, tratados 155 doentes com dolutegravir/3TC, sendo que 33% iniciaram terapêutica sem resultado do teste de resistências. “Não houve diferença estatisticamente significativa entre o regime de dois fármacos e os outros regimes, ou seja, houve uma ótima recuperação, com um ótimo perfil de tolerabilidade e com uma mediana de linfócitos T CD4 sempre a aumentar”, asseverou.

Foi igualmente mencionado o ATTEND (Schuettfort G et al. HIV Glasgow 2024. Poster 057) um estudo retrospetivo e multicêntrico (15 centros de Espanha, Alemanha e Portugal, ULS São João e ULS Amadora/Sintra), que incluiu doentes naïves para TARV e uma contagem de linfócitos T CD4 ≤200 células/mm³, para comparar os regimes de DTG/3TC versus BIC/FTC/TAF em pessoas com infeção por VIH avançada. “Os resultados não foram diferentes daqueles que já apresentei antes. Isto é, houve uma supressão virológica sem diferenças estatisticamente significativas. E às 48 semanas, não houve também eventos adversos superiores em nenhum dos regimes terapêuticos”, esclareceu, evidenciando, assim, que a efetividade e taxa de eventos adversos de DTG/3TC foi sobreponível a BIC/FTC/TAF num contexto de infeção avançada.

Finalmente, Miguel Abreu deu a conhecer a experiência do Serviço de Doenças Infecciosas do Hospital de Santo António (HSA), com doentes naïves para TARV que comparou o regime de dois fármacos (DTG/3TC) com o de três (BIC/TAF/FTC).

A análise dos dados, que incluiu doentes com cargas víricas superiores a 1 milhão e até 10 milhões de cópias, revelou que, apesar de os clínicos tenderem a prescrever a triterapia aos casos mais complexos, não houve “justificação para esse temor”.

O especialista concluiu que a experiência local está “absolutamente alinhada com a literatura” e que, mesmo em doentes com elevadas cargas víricas, “as taxas de supressão virológica são sobreponíveis” bem como as taxas de recuperação imunológicas, o perfil de segurança e a síndrome de reconstituição imunológica.

Como considerações finais, Miguel Abreu listou:

– Experiência local do HSA: resultados alinhados com a literatura em coorte de elevada complexidade clínica, reforçando aplicabilidade em prática real;

– Dados consistentes de ensaios e RWE demonstram eficácia e efetividade equivalentes de DTG/3TC versus regimes de terapêutica tripla em contexto de cargas víricas elevadas e contagens de linfócitos T CD4 muito baixas, incluindo >500 mil e >1 milhão de cópias/mL;

– Taxas de supressão sobreponíveis às semanas 24, 48 e 96, sem diferença clinicamente relevante em rebound virológico, blips ou low-level viraemia;

– Recuperação imunológica não diferiu, incluindo nos subgrupos mais imunocomprometidos – sem penalização observável na cinética de recuperação de CD4;

– Perfil de segurança e de síndrome inflamatória de reconstituição imunológica equivalente, sem sinal de toxicidade diferencial ou maior taxa de descontinuação por eventos adversos;

– A evidência disponível mostra que o racional para excluir DTG/3TC em doença avançada deixou de existir.

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A especialista destacou a participação ativa dos profissionais como um ponto alto do ENAI. “As pessoas participaram, colaboraram connosco nesta organização e, sobretudo, se cada um de nós levou alguma coisa que aprendeu aqui para implementar na sua clínica, valeu a pena”, afirmou.

Apesar da variedade de temas e da complexidade das novas abordagens, Josefina Méndez considera que o balanço do encontro é positivo, permitindo que os profissionais saiam com conhecimentos aplicáveis ao seu dia a dia clínico e preparados para enfrentar os desafios emergentes na área.

O 19.º ENAI decorreu no Centro de Congressos Porto Palácio entre os dias 12 e 14 de novembro.

O conteúdo ENAI: um evento que reflete a prática clínica atual em Infecciologia aparece primeiro em Médico News.

Além das novidades terapêuticas, a especialista apontou os desafios persistentes na prevenção do VIH, incluindo “comportamentos de risco” e o acesso limitado à profilaxia pré-exposição (PrEP), considerando que “tem que haver uma maior facilitação, uma simplificação, para que permitamos que mais pessoas tenham acesso à PrEP”.

Maria José Manata alertou ainda para obstáculos no diagnóstico e no acesso aos cuidados, especialmente entre a população migrante, frisando que “os grandes desafios são de facto identificar as pessoas, diagnosticá-las, ligá-las aos cuidados de saúde, tratá-las e depois conseguir que o tratamento seja eficaz”, sublinhando que estes fatores são determinantes para o sucesso global do tratamento do VIH.

O 19.º ENAI decorreu no Centro de Congressos Porto Palácio entre os dias 12 e 14 de novembro.

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O 19.º ENAI decorreu no Centro de Congressos Porto Palácio entre os dias 12 e 14 de novembro.

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Liliana Maia sublinha que a esmagadora maioria dos doentes mantém a supressão virológica previamente alcançada, mesmo em subgrupos habitualmente mais desafiantes, como migrantes, mulheres, pessoas com IMC elevado ou com longos anos de tratamento. Para a especialista, estes resultados mostram que a abordagem mantém eficácia “em perfis muito distintos”.

O impacto na qualidade de vida tem sido um dos aspetos mais valorizados pelos doentes. Muitos referem sentir-se “renascidos” ou “praticamente curados”, descrevendo a terapêutica como uma espécie de “vacina” que lhes permite, durante dois meses, “esquecer” que vivem com a infeção. A especialista reforça que, embora continuem em tratamento, o benefício emocional e funcional é inegável.

Outro ponto destacado é a segurança da adesão, uma vez que a toma é observada, a equipa clínica passa a ter confirmação objetiva de que o tratamento foi realizado corretamente. “Nunca mais podemos culpar o doente pela adesão”, explica, referindo que esta evidência facilita a avaliação clínica e a tomada de decisão em caso de falhas.

Embora na União Europeia esta terapêutica ainda não possa ser usada em doentes sem supressão virológica, Liliana Maia acredita que o futuro passará por alargar essa possibilidade. Para nichos muito específicos com dificuldades persistentes de adesão oral, a especialista considera que o modelo injetável poderá representar “uma oportunidade real de finalmente conseguir controlo virológico”.

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