Os dados apresentados por Mafalda Oliveira no SABCS 2024 (LB1-06) referem-se à análise final do endpoint primário do estudo de fase 2 SOLTI VALENTINE, aleatorizado e não-comparativo, que investigou se patritumab deruxtecano, como agente único ou em combinação com letrozol, poderia ser uma opção de tratamento neoadjuvante eficaz e segura para mulheres com cancro da mama precoce HR-positivo/HER2-negativo de alto risco (Ki67 20% e/ou risco genómico elevado), não tratado previamente.

As doentes foram aleatorizadas 2:2:1 para tratamento com patritumab deruxtecano em monoterapia, patritumab deruxtecano em combinação com letrozol ou quimioterapia. O endpoint primário foi a taxa de resposta completa patológica (pCR) à data da cirurgia. “A dimensão da amostra não foi selecionada para comparar formalmente os braços de tratamento em termos de taxa de pCR, mas para atingir um certo nível de precisão na estimativa de pCR em cada braço”, esclareceu a oradora. “O braço de tratamento com quimioterapia foi incluído como controlo interno da resposta e para recrutar a população de doentes correta”, acrescentou.

No total, foram incluídas 122 doentes. Relativamente às características basais, a especialista salientou que “38,5% das doentes apresentavam tumores T3-T4, 36% tinham doença em estadio III e a maioria dos tumores tinha expressão elevada de HER3 e subtipo intrínseco luminal B”.

Patritumab deruxtecano induziu taxas de pCR e de resposta objetiva (ORR) semelhantes à quimioterapia (Tabela 1).

“A expressão de Ki67 diminuiu ao ciclo 2/dia 1, observando-se uma redução ainda maior à data da cirurgia em todos os braços de tratamento, mais evidente para a combinação de patritumab deruxtecano e letrozol”, informou a médica. “Verificou-se também uma alteração do subtipo luminal B para um subtipo menos proliferativo (luminal A ou semelhante ao normal) no momento da cirurgia, nos três braços”, relatou. Segundo a palestrante, nos braços contendo patritumab deruxtecano observou-se ainda “uma alteração significativa do score CelTIL desde a baseline até ao ciclo 2/dia 1 (associada a resposta radiológica) e desde a baseline até à cirurgia”.

Os efeitos adversos relacionados com patritumab deruxtecano foram maioritariamente de grau 1 ou 2. Além disso, “a incidência de efeitos adversos relacionados com o tratamento de grau igual ou superior a 3 foi inferior nos braços de patritumab deruxtecano (14,0-14,6%) vs. quimioterapia (45,8%)”, frisou a oncologista. “Também as taxas de redução, interrupção e descontinuação do tratamento foram inferiores para patritumab deruxtecano vs. quimioterapia”, referiu. Não foram reportados casos de doença pulmonar intersticial nem mortes relacionadas com o tratamento.

“Em suma, o estudo SOLTI VALENTINE corrobora a eficácia e a segurança de patritumab deruxtecano no cancro da mama precoce e a sua potencial incorporação no tratamento da doença HR-positiva/HER2-negativa de alto risco”, concluiu Mafalda Oliveira.

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A análise exploratória apresentada no SABCS 2024 (LB1-07) investigou as associações entre potenciais biomarcadores e a pCR/EFS, de acordo com uma análise estatística pré-planeada. Os biomarcadores foram avaliados em biópsias tumorais antes do tratamento, através de sequenciação de exoma completo ou de sequenciação de RNA.

O perfil de expressão génica das células T inflamatórias (TcellinfGEP) associou-se positivamente a pCR e EFS mais elevadas em ambos os braços de tratamento. Por sua vez, a carga mutacional tumoral (TMB) associou-se positivamente a uma pCR mais elevada em ambos os braços do tratamento, verificando-se uma associação positiva da TMB com a EFS apenas no braço de pembrolizumab e quimioterapia. “A adição de pembrolizumab à quimioterapia melhorou a EFS tanto em doentes com TcellinfGEP baixo como em doentes com TcellinfGEP elevado”, acrescentou a médica. Além disso, “tanto os doentes com TMB baixa como aqueles com TMB elevada beneficiaram de pembrolizumab, sendo o benefício superior neste último subgrupo”, informou a oradora. Por outro lado, “os biomarcadores de glicólise e de proliferação associaram-se positivamente à pCR, mas não à EFS, em ambos os braços de tratamento”, relatou.

Os autores investigaram ainda outros potenciais biomarcadores, tais como os subtipos moleculares e a deficiência da recombinação homóloga (HRD). Joyce O’Shaughnessy partilhou que “todos os subtipos moleculares registaram melhorias de EFS com a adição de pembrolizumab à quimioterapia, com maior benefício no subgrupo LAR [recetor de androgénio luminal]”. Por sua vez, “a negatividade de HRD associou-se a pCR e EFS mais baixas em ambos os braços de tratamento, mas quer o subgrupo HRD-negativo como o subgrupo HRD-positivo apresentaram melhorias de EFS com a adição de pembrolizumab”, descreveu a especialista.

“Esta análise exploratória pré-especificada do estudo KEYNOTE-522 demonstrou que diversos biomarcadores, incluindo o TcellinfGEP, são fatores prognósticos positivos da pCR e da EFS, mas não são preditores do benefício de pembrolizumab”, resumiu Joyce O’Shaughnessy. “A TMB elevada associou-se a uma melhoria da EFS apenas no braço de pembrolizumab e quimioterapia; contudo, a população do estudo incluiu poucos doentes com TMB elevada”, assinalou a investigadora. Finalmente, “a combinação de pembrolizumab e quimioterapia foi mais eficaz vs. quimioterapia nos subgrupos definidos por uma variedade de potenciais biomarcadores, tais como TcellinfGEP, TMB, subtipos moleculares e HRD”, concluiu.

Pembrolizumab, em combinação com quimioterapia como tratamento neoadjuvante e continuado em monoterapia como tratamento adjuvante após cirurgia, é indicado para o tratamento de adultos com cancro da mama triplo-negativo localmente avançado ou em estadio precoce com elevado risco de recorrência.

Consulte o RCM de pembrolizumab.

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O trabalho que a investigadora apresentou no SABCS 2024, intitulado “Neoadjuvant Pembrolizumab or Placebo Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab or Placebo for High-Risk, Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer: Overall Survival and Subgroup Results From the Phase 3 KEYNOTE-522 Study” (PS12-09), teve o objetivo de analisar a OS em vários subgrupos de doentes pré-especificados.

“O subgrupo com doença T2N0 parece beneficiar realmente da inibição de checkpoint imunitário”, partilhou Rebecca Dent. Além disso, “observámos que o tratamento neoadjuvante com inibidor de checkpoint resulta numa alteração das curvas de carga tumoral residual (RCB), sendo os doentes com RCB-2 aqueles que aparentam beneficiar mais em termos de OS”, detalhou a médica.

Para finalizar, a especialista enumerou algumas das questões que estão ainda por responder em relação ao tratamento com pembrolizumab neste contexto de doença: “Será que todos os doentes precisam de imunoterapia? É necessário continuar o tratamento adjuvante em doentes com pCR? Qual deverá ser a duração da terapêutica?”. A investigadora espera que “os ensaios clínicos subsequentes possam ajudar a esclarecer estas questões”.

Pembrolizumab, em combinação com quimioterapia como tratamento neoadjuvante e continuado em monoterapia como tratamento adjuvante após cirurgia, é indicado para o tratamento de adultos com cancro da mama triplo-negativo localmente avançado ou em estadio precoce com elevado risco de recorrência.

Consulte o RCM de pembrolizumab.

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Os dados aos 10 anos, divulgados no SABCS 2024 por Judy Garber (“Pre-specified analyses of IDFS, DDFS and OS 10 years from First Patient In (FPI) in the OlympiA trial of adjuvant olaparib in germline BRCA1/2 mutation-associated breast cancer”; GS1-09), demonstram “o benefício crescente e duradouro de olaparib, não apenas na população geral, mas em todos os subgrupos de doentes”, frisa a investigadora. “É muito tranquilizador observar que este fármaco funciona, de facto”, remata.

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A sessão esteve inserida na programação do Congresso Nacional de Oncologia, que aconteceu durante os dias 13, 14 e 15 de novembro, no Convento de São Francisco, em Coimbra.

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A especialista esclareceu, durante o Congresso Nacional de Oncologia, que tratamento fazer após inibidores das ciclinas. O evento marcou lugar no Convento de São Francisco, em Coimbra, durante os dias 13, 14 e 15 de novembro.

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A edição de 2024 teve lugar em Coimbra, no Convento de São Francisco, durante os dias 13, 14 e 15 de novembro.

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A especialista foi palestrante do Congresso Nacional de Oncologia que marcou lugar no Convento de São Francisco, em Coimbra, durante os dias 13, 14 e 15 de novembro.

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O tema fez parte do Congresso Nacional de Oncologia, que marcou lugar no Convento de São Francisco, em Coimbra, durante os dias 13, 14 e 15 de novembro.

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A necessidade de personalização e aplicação de terapêutica sistémica mais cedo foram outros temas abordados nesta sessão, que integrou o encontro major da especialidade, que decorreu em Coimbra, no Convento de São Francisco, durante os dias 13, 14 e 15 de novembro.

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